会议介绍：
2025年第13届美国血液肿瘤学会（SOHO）年会于9月3日至6日在美国德克萨斯州休斯顿举行。SOHO年会是首屈一指的聚焦血液系统恶性肿瘤领域新进展和实际临床应用的学术会议，会议主题涵盖血液肿瘤的最新进展：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤等相关恶性肿瘤和令人兴奋的基础研究进展。
血液肿瘤学会（SOHO）成立于2012年，旨在促进全球范围内的血液系统恶性肿瘤和相关疾病的研究、教育、预防、临床研究和最佳的患者护理。
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皮下注射达雷妥尤单抗延长高危冒烟型骨髓瘤患者的无进展生存期
Mosunetuzumab在初治边缘区淋巴瘤患者中显示出高缓解率
Orca-T显著改善了中度至重度慢性移植物抗宿主病患者的cGFS
Dr Palandri谈芦可替尼在骨髓纤维化治疗中预测标志物作用的研究
Dr Jagannath谈MRD检测在定义骨髓瘤“治愈”中的潜在作用
皮下注射达雷妥尤单抗延长高危冒烟型骨髓瘤患者的无进展生存期
Meletios Athanasios Dimopoulos教授
希腊雅典国立卡波季斯特里安大学医学院
根据在2025年SOHO年会公布的III期AQUILA试验（NCT03301220）数据结果，与主动监测相比，达雷妥尤单抗联合透明质酸酶-fihj（皮下注射用达雷妥尤单抗）单药治疗，可显著降低高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的疾病进展或死亡风险。
在中位随访65.2个月时，达雷妥尤单抗组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而主动监测组为41.5个月，这意味着疾病进展或死亡风险降低了51%（风险比[HR]为0.49；95%置信区间[CI]为0.36-0.67；P < 0.001）。具体而言，24个月时，达雷妥尤单抗组与主动监测组的PFS率分别为79.9%和63.3%；60个月时，两组的PFS率分别为63.1%和40.8%。
根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）SLiM诊断标准，研究者注意到两组中分别有25.8%（n=50/194）和33.2%（n=65/196）的患者进展为多发性骨髓瘤。基于CRAB标准，两组中进展为多发性骨髓瘤的患者比例分别为6.2%（n=12/194）和17.3%（n=34/196）。
达雷妥尤单抗在所有预设亚组中均显示出PFS获益。其中，根据Mayo 2018标准定义为高危状态的患者获益尤为显著，在该组中，达雷妥尤单抗组的中位PFS尚未达到，而主动监测组为22.1个月（HR为0.36；95% CI为0.23-0.58）。
“达雷妥尤单抗表现出良好的安全性特征，因治疗出现的不良反应（TEAE）导致治疗中止的比例较低（5.7%）。与主动监测相比，接受达雷妥尤单抗治疗的患者保持了健康相关的生活质量，”主要研究者、希腊雅典国立卡波季斯特里安大学医学院Meletios Athanasios Dimopoulos教授表示，“III期AQUILA研究的结果，强烈支持对高危冒烟型多发性骨髓瘤患者早期进行固定疗程的皮下达雷妥尤单抗单药干预，这为延迟或避免终末器官损伤、延缓进展为多发性骨髓瘤提供了可能，同时能保持生活质量并延长生存期。”
这项开放标签、多中心3期AQUILA研究的主要终点是基于IMWG SLiM-CRAB标准由独立评审委员会（IRC）评估的PFS。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、至首次接受多发性骨髓瘤一线治疗的时间、一线治疗PFS以及总生存期（OS）。
达雷妥尤单抗组的ORR为63.4%，而主动监测组为2.0%（比值比[OR]为83.80；95% CI为29.69-236.54；P < 0.001）。在达雷妥尤单抗组患者中，29.9%达到非常好的部分缓解或更好缓解，8.8%达到完全缓解或更好缓解。
达雷妥尤单抗组至启动后续一线治疗的中位时间尚未达到，监测组为50.2个月（HR为0.46；95% CI为0.33-0.62）。两组60个月的一线治疗PFS率分别为85.9%和78.0%（HR为0.58；95% CI为0.35-0.96）。60个月总生存率分别为93.0%和86.9%；数据显示出达雷妥尤单抗具有延长OS的强烈积极趋势（HR为0.52；95% CI为0.27-0.98）。
研究者指出，达雷妥尤单抗组未出现新的安全性信号。在达雷妥尤单抗组和监测组中，任意级别TEAE发生率分别为96.9%和82.7%，3级或以上TEAE发生率分别为40.4%和30.1%，严重TEAE发生率分别为29.0%和19.4%，5级TEAE发生率分别为1.0%和2.0%。两组最常见的3级或以上TEAE是高血压（5.7% vs 4.6%），第二原发恶性肿瘤的发生率相当（9.3% vs 10.2%）。
达雷妥尤单抗的健康相关生活质量结果在多项测量指标和维度上表现一致。两个治疗组从基线到第112周的平均变化相似。
基于AQUILA试验的结果，欧盟委员会于2025年7月批准皮下注射达雷妥尤单抗用于治疗该冒烟型骨髓瘤人群。此外，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）于2025年5月投票支持达雷妥尤单抗用于高危冒烟型多发性骨髓瘤患者。
Mosunetuzumab在初治边缘区淋巴瘤患者中显示出高缓解率
Tara Graff, MD
美国爱达荷大学Mission血液肿瘤中心
根据在2025年SOHO年会上公布的II期MorningSun试验（NCT05207670）数据，Mosunetuzumab一线治疗在边缘区淋巴瘤（MZL）患者中，诱导了深度、持久的缓解，不受风险状态影响。
疗效数据显示，中位随访18.2个月（1.5-30.4）后，接受该研究药物治疗的36例患者的总缓解率（ORR）为77.8%。该队列中64%的患者达到完全缓解（CR），另有14%的患者达到部分缓解（PR）。在多个高风险亚组中，包括乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、结外受累、年龄65岁及以上、Ann Arbor分期为III/期的患者，其CR率与总体人群一致，相应的CR率分别为46%、64%、58%和48%。
在30例具有可评估肿瘤缓解的患者中，中位至缓解时间为2.8个月（2.4-5.4），在分析时仍有23例患者（63.9%）保持完全代谢缓解（CMR）。中位缓解持续时间（DOR）和完全缓解持续时间（DOCR）均未达到（NR；95% CI，不可评估[NE]-NE），12个月DOR和DOCR无事件率分别为92.3%和100%。
中位无进展生存期（PFS）未达到（95% CI，NE-NE），6个月和12个月PFS无事件率分别为90.5%（95% CI，73.4%-96.8%）和83.6%（95% CI，64.8%-92.8%）。
“这是首个Mosunetuzumab在既往未经治疗的MZL患者队列的研究，”美国爱达荷大学Mission血液肿瘤中心临床研究主任Tara Graff, MD在口头报告中说，“观察到了具有临床意义的ORR（77.8%）和CMR（63.9%）。中位随访18.2个月观察到持久的缓解。安全性和细胞因子释放综合征（CRS）特征可控，表明皮下注射Mosunetuzumab可以在美国社区实践和门诊环境中使用。”
该试验入组了既往未经治疗的有症状MZL且ECOG体能状态为0至2的患者，接受皮下注射Mosunetuzumab治疗最多17个周期（每个周期21天），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。为减轻CRS，Mosunetuzumab在第1周期第1天给予5 mg的阶梯递增剂量，随后在第15天给予45 mg。此后，后续周期在第1天给予45 mg该药物，在第1和第2周期强制使用皮质类固醇预防，但在后续周期中为可选。
入组患者的中位年龄为69岁（36-81），66.7%为女性，88.9%为白人。总计77.8%的患者存在结外受累，19.4%患有大包块疾病，55.6%的ECOG体能评分为0。此外，55.6%患有Ann Arbor IV期疾病，分别有30.6%和16.7%的患者存在LDH升高和B症状。
该试验的主要终点是研究者根据Lugano标准评估的ORR。关键次要终点包括PFS、DOR、DOCR、至缓解时间和安全性。
在分析时没有患者正在接受Mosunetuzumab治疗，58.3%完成了研究方案，41.7%中止了治疗。中止原因包括不良事件（AE；16.7%）、疾病进展（8.3%）、研究者决定（8.3%）和患者撤回同意（5.6%）。接受治疗的中位周期数为17（1-17），中位治疗持续时间为51.0周（4-58）。
所有患者均经历了至少1次AE，其中63.9%的患者发生了3/4级AE。最常见的AE包括注射部位反应、疲劳、腹泻、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数降低和CRS。最常见的3/4级AE是中性粒细胞减少/中性粒细胞计数降低（27.8%）和贫血（11.1%）。
未观察到5级AE或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。此外，38.9%的患者发生了严重AE。任何级别的CRS发生率为36.1%，严重程度均为1级（22.2%）或2级（13.9%）且均已缓解。发生CRS的中位时间为2天（1-5），中位持续时间为2.5天（1-7）。
Orca-T显著改善了中度至重度慢性移植物抗宿主病患者的cGFS
Rawan Faramand, MD
美国莫菲特癌症中心
根据在2025年SOHO年会上公布的Precision-T试验（NCT05316701）3期部分研究结果，与传统同种异基因移植联合他克莫司和甲氨蝶呤方案相比，Orca-T联合他克罗莫司治疗显著改善了中度至重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）无病生存期（cGFS）、cGVHD发生率以及cGVHD无复发生存期（GRFS）。
该研究的主要终点是比较接受Orca-T或标准他克莫司/甲氨蝶呤GVHD预防方案患者的中度至重度cGFS。次要终点包括cGVHD累积发生率、GRFS和OS。
研究结果显示，Orca-T组的1年cGFS率为78%（95% CI，65.0%-86.6%），而他克莫司/甲氨蝶呤组为38.4%（95% CI，26.2%-50.5%）（HR为0.26；95% CI，0.14-0.47； P < 0.00001）。两组1年中度至重度cGVHD发生率分别为12.6%（95% CI，5.3%-23.1%）和44%（95% CI，31.3%-56.1%）（HR为0.19；95% CI，0.08-0.43；P=0.00002）。
“该试验达到了其主要终点，证明Orca-T具有更高的cGFS，这可能得益于cGVHD发生率的降低，以及总生存期（OS）呈现积极趋势，”美国莫菲特癌症中心Rawan Faramand, MD及研究合著者在海报展示中写道。
Orca-T组的1年OS率为93.9%（95% CI，85.8%-97.4%），而他克莫司/甲氨蝶呤组为83.1%（95% CI，72.9%-89.8%）（HR为0.49；95% CI，0.20-1.22；对数秩检验P=0.11823）。Orca-T组和他克莫司/甲氨蝶呤组的1年GRFS率分别为63.1%（95% CI，50.1%-73.6%）和30.9%（95% CI，20.0%-42.5%）（HR为0.37；95% CI，0.23-0.60；对数秩检验P=0.00003）。
此外，Orca-T组1年3级感染的累积发生率为8.4%（95% CI，3.6%-16%），他克莫司/甲氨蝶呤组为16%（95% CI，9.2%-25%）。Orca-T组的主要死亡原因为复发（n=4）、感染（n=2）和GVHD（n=1）。在他克莫司/甲氨蝶呤组，主要死亡原因为复发（n=3）、感染（n=3）、GVHD（n=5）和器官衰竭（n=4）。
在生存结局方面，Orca-T组的1年非复发死亡率为3.4%，而他克莫司/甲氨蝶呤组为13%。两组的1年无复发生存率（RFS）分别为76%和74%。Orca-T组和他克莫司/甲氨蝶呤组分别有39%和56%的患者，出现严重的治疗中出现的不良事件（AE）。Orca-T组1年2级或以上急性GVHD发生率为22%，他克莫司/甲氨蝶呤组为30%。两组的1年3级或以上急性GVHD发生率分别为6.2%和16%。两组中分别有17%和49%的患者出现cGVHD。
Orca-T组和他克莫司/甲氨蝶呤组的中性粒细胞植入中位时间分别为13天和14天。血小板植入中位时间分别为17天和18天。Orca-T组和他克莫司/甲氨蝶呤组分别有27%和46%的患者因不良事件再次住院。两组均未发生原发性移植失败，Orca-T组仅发生1例继发性移植失败。
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